Родился 28 апреля 1970-го года в Буэнос-Айресе.
Рост-177 сантиметров.
Выступал на позиции полузащитника за Велес Сарсфилд (Аргентина)-1987-1990 (82 матча-14 голов в чемпионате), Пиза (Италия)-1990-1992 (31 матч-4 гола в высшем дивизионе, 24 матча-2 гола в первом дивизионе, 5 матчей в Кубке Италии), Севилья (Испания)-1992-1994 (64 матча-12 голов в высшем дивизионе, 2 матча-1 гол в Кубке Испании), Атлетико (Мадрид, Испания)-1994-1997 и 2003-2005 (133 матча-23 гола в высшем дивизионе, 7 матчей-1 гол в Кубке Испании, 2 матча в Суперкубке, 13 матчей-5 голов в еврокубках), Интер (Милан, Италия)-1997-1999 (57 матчей-11 голов в высшем дивизионе, 10 матчей в Кубке Италии, 18 матчей-3 гола в еврокубках), Лацио (Рим, Италия)-1999-2003 (90 матчей-15 голов в высшем дивизионе, 13 матчей-2 гола в Кубке Италии, 1 матч в Суперкубке, 32 матча-1 гол в еврокубках), Расинг (Авельянеда, Аргентина)-2005-2006 (37 матчей-3 гола в чемпионате).
В чемпионате Аргентины провел 119 матчей-17 голов.
В высшем дивизионе чемпионата Италии-178 матчей, 30 голов.
В высшем дивизионе чемпионата Испании-197 матчей, 35 голов.
Чемпион Испании-1996 (37 матчей-12 голов).
Обладатель Кубка Испании-1996.
Чемпион Италии-2000 (28 матчей-5 голов).
Обладатель Кубка Италии-2000.
Обладатель Суперкубка Италии-2000.
В еврокубках провел 63 матча-9 голов.
Обладатель Кубка УЕФА-1998.
Обладатель Суперкубка Европы-1999.
За сборную Аргентины (1998-2002) провел 106 матчей (один из лучших национальных результатов)-11 голов.
Всего за игровую карьеру провел 727 матчей-108 голов
Обладатель Кубка Америки-1991 и 1993.
Серебряный призер Олимпийских игр-1996.
Участник чемпионатов мира-1994 (4 матча), 1998 (5 матчей) и 2002.
Главный тренер Расинг (Аргентина)-2006 и 2011 (34 матча, 13 побед), Эстудиантес (Аргентина)-2006-2007 (61 матч, 34 победы), Ривер Плейт (Аргентина)-2007-2008 (45 матчей, 20 побед), Сан-Лоренсо (Аргентина)-2009-2010 (47 матчей, 21 победа), Катания (Италия)-2011 (18 матчей, 7 побед), Атлетико (Мадрид, Испания)-2011-го года.
Чемпион Аргентины-2006 и 2008.
Чемпион Испании-2014 и 2021.
Обладатель Кубка Испании-2013.
Обладатель Суперкубка Испании-2014.
Победитель Лиги Европы-2012 и 2018.
Финалист Лиги чемпионов-2014 и 2016.
Обладатель Суперкубка Европы-2012 и 2018.
Лучший тренер Испании-2013, 2014, 2016 и 2021.
Член Зала славы аргентинского футбола.
Получил прозвище «Индеец».
Отец Джованни (нападающего Фиорентины 2010-х годов) и Джулиано (нападающего мадридского Атлетико 2020-х годов) Симеоне.